RESUMO
This column begins a new series on central nervous system (CNS) drug development. This series will review developments up to the present day and end with a forward-looking perspective on what to expect over the next 10-20 years. The goal of this series is to explain to practicing clinicians how drugs are developed and why CNS drug development is at an important juncture involving both significant challenges and opportunities. This column (Part 1) reviews the history of CNS drug development from the period before written history through the golden era (i.e., late 1940s-early 1960s) in which the first modern medications for anxiety, bipolar, depressive, and psychotic disorders were discovered by chance. It also describes the early era of rational drug development in which other agents (e.g., thioridazine, fluphenazine, haloperidol, imipramine) were developed based on those first agents. The blueprint laid down for development of antibiotics is reviewed in relation to its impact on CNS drug development. The impact of the blockbuster business model and modern marketing/sales approaches on CNS drug development is also discussed.
Assuntos
Fármacos do Sistema Nervoso Central/história , Fármacos do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Descoberta de Drogas/história , Descoberta de Drogas/tendências , Transtornos Mentais/tratamento farmacológico , Antidepressivos Tricíclicos/história , Antidepressivos Tricíclicos/farmacologia , Antipsicóticos/história , Antipsicóticos/farmacologia , Transtornos de Ansiedade/tratamento farmacológico , Transtorno Bipolar/tratamento farmacológico , Fármacos do Sistema Nervoso Central/economia , Transtorno Depressivo/tratamento farmacológico , Descoberta de Drogas/economia , Flufenazina/história , Flufenazina/farmacologia , Haloperidol/história , Haloperidol/farmacologia , História do Século XX , História do Século XXI , Humanos , Imipramina/história , Imipramina/farmacologia , Transtornos Mentais/história , Transtornos Psicóticos/tratamento farmacológico , Tioridazina/história , Tioridazina/farmacologiaRESUMO
Na iminência de uma nova era na terapêutica psiquiátrica com a redescoberta da clozapina e a introduçäo dos novos antipsicóticos atípicos, é tempo de um inventário das substâncias desenvolvidas nos últimos cinqüenta anos. É feito um breve histórico dos antecedentes dos antipsicóticos tradicionais na era que se encerra. As substâncias introduzidas até o presente poderiam ser reunidas nos grupos tradicionais - fenotiazinas (alifáticas, piperazínicas e piperidínicas), tioxantenos, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas, benzaminas, indóis, dibenzoxazepinas - e nos grupos químicos mais recentes - diidroindolonas, dbenzodiazepinas, benzisoxazólicos -, além de compostos ainda em desenvolvimento. Neste artigo, o terceiro de uma série concebida com esta finalidade, säo examinados os derivados fenotiazínicos com cadeia lateral piperidínica que tenham demonstrado utilidade na prática clínica e ou guardem importância histórica: mepazina, mesoridazina, nortioridazina, piperacetazina, propericiazina, sulforidazina e toridazina. Com base em bibliografia básica específica, säo discutidos aspectos técnicos e revisado o conhecimento científico acumulado através da experimentaçäo e utilizaçäo clínica destes compostos, desde seu lançamento até a presente data, com informaçöes sistemáticas sobre fórmula estrutural, fórmula molecular, nomes químicos, nomes de fantasia e códigos de cada composto, além de dados sobre eventual comercializaçäo no país
